认识干细胞

我国干细胞制备技术取得重要突破,为治愈糖尿病提供干细胞新策略

时间:2022-05-11 09:40来源:未知 作者:干细胞之父 点击:

2022年4月13日,国际知名医学期刊《Nature Medicine》刊发了北京大学生命科学学院邓宏魁教授的最新研究结果,揭示了关于干细胞治疗糖尿病的实验进展及研究成果。

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4月13日晚,国际学术期刊《自然》杂志发表我国干细胞制备技术重要突破,北京大学邓宏魁教授团队,首次在国际上报道使用化学小分子改变人类体细胞,获得新一代的干细胞制备技术,未来可用于治疗糖尿病、重症肝病、恶性肿瘤等重大疾病。

在北京大学生命科学学院,邓宏魁教授团队通过在人体皮肤细胞的培养液中,滴上几种化学小分子制剂,经过将近一个月的培养,人体皮肤细胞的结构和形状就会彻底发生改变,成为新型的人类多潜能干细胞,也被称为人类生命发育的“种子细胞”。

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诱导多潜能干细胞的作用和优越性
 

诱导多潜能干细胞(iPSCs),具有形成人和动物个体内所有类型细胞的多向分化潜能和不断自我更新的特性,  并且不受细胞来源、免疫排斥、伦理、宗教和法律等诸多方面的限制, 使其在细胞替代治疗、组织器官再生和移植、基因治疗、发育生物学、药理及毒理学等领域的研究中有着独特的作用和优越性。这个技术的突破就为我们国家在再生和干细胞领域突破了一个瓶颈,获得建立了一个全新的底层技术。

近年科学家们已成功将小鼠和人的体细胞在体外重编程为iPSCs, 并成功诱导其分化为各种细胞类型,为疾病模型的研究奠定了基础。

邓宏魁研究组大幅改进了人多能干细胞向胰岛细胞的分化方案,重点解决了如何高效率地诱导从胰腺前体细胞向胰岛内分泌细胞命运特化的难题,从而使体外大规模制备功能成熟的胰岛细胞成为可能。

作为国际首个在非人灵长类模型上系统地评价人多能干细胞来源的胰岛细胞治疗糖尿病可行性的研究,本研究在非人灵长类动物模型上证明了人多能干细胞分化的胰岛细胞在糖尿病治疗中的安全性和有效性。

美国萨尔克研究所教授 胡安·巴尔蒙蒂:这将是再生医学领域的一项重大突破。因为没有用基因,他们用的是化学小分子重新编程。现在这就像吃一片阿司匹林一样,可控、高效地制备人体干细胞,用于重大疾病治疗,加快了进入临床应用的进程。

干细胞治疗糖尿病的临床案例
 

1.国外也开展了利用干细胞全分化的胰岛细胞治疗1型糖尿病的人体临床试验,并获得了积极的结果

2021年10月18日,美国Vertex医药公司宣布,其干细胞的全分化胰岛细胞替代疗法在1/2期临床试验的首例1型糖尿病患者中获得积极数据:患者在接受单剂治疗90天后体内胰岛素恢复生产,并且每天胰岛素使用量减少91%。据悉,这是首次试验数据证实这一细胞疗法可显著恢复1型糖尿病患者的胰岛细胞功能。

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2.临床研究:干细胞治疗II型糖尿病,总有效率68%

该项研究纳入了上海长海医院内分泌科2018年5-8月收治的24例II型糖尿病患者,治疗期为6周。在此期间患接受3次人脱落乳牙间充质干细胞(SHED-MSCs)静脉移植。入组时进行第一次移植,第二次和第三次移植分别在第一次输注后 1 周和 4 周。每次干细胞输注的剂量计算为1×106个/kg。第三次干细胞移植后 1、2、3、6、9 和 12 个月进行随访。共有22名患者完成了该项研究

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结果显示,胰岛素日剂量在治疗期内显着降低,治疗期结束时较基线降低35.34%。在随访期间,胰岛素的日剂量进一步减少。与基线水平相比,治疗期结束后3、6、9个月胰岛素日剂量分别下降51.18%、43.39%和39.39%。之后,剂量相对稳定,没有明显减少。治疗期末总有效率为86.36%(19/22)。两名患者在治疗期间停止注射胰岛素。治疗期结束后6个月总有效率为81.82%(18/22)。另一名患者在随访期间停止注射胰岛素。到研究结束时,总有效率为 68.18%(15/22),其中3名患者已停止注射胰岛素(图B)。在其他4名患者中,胰岛素注射频率也比基线时有所降低。

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通过相关性分析发现,干细胞移植前血糖水平与疗效相关;也就是说,HbA1c<8.5%的入组患者在治疗后显着降低了每日胰岛素剂量。患者治疗前胰岛功能状态与治疗后胰岛功能恢复程度密切相关,FCP>1.7ng/mL、P2hCP>3ng/mL的患者治疗后胰岛功能恢复较好(图5B,C)。此外,干细胞治疗前TC<5mmol/L或TG≤1.5mmol/L或LDL-C<3.2 mmol/L的患者每日胰岛素剂量显着降低,这表明血脂水平也与干细胞治疗效果有关

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此外该项研究对干细胞治疗的安全性也进行了观察。低血糖是研究期间最常见的不良事件。在治疗期间,所有 24名患者的低血糖频率均有所增加,并达到每名患者每周 0.51次的峰值。在随访期间,所有22名患者的低血糖频率均显着降低。

SHED-MSCs移植后6个月,每名患者平均每周低血糖发生频率约为0.09次,与治疗前水平相似(图 A,B)。除低血糖外,治疗期间其他常见不良反应为一过性发热(11.11%)、乏力(4.17%)、皮疹(1.39%)。所有这些不良反应均发生在SHED-MSCs移植后24小时内,经适当标准治疗后症状缓解。

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上述研究结果表明,间充质干细胞注射是一种安全有效的改善2型糖尿病患者糖代谢和胰岛功能的疗法。血脂水平和基线胰岛功能可能是影响2型糖尿病患者患者间充质干细胞移植治疗结果的关键因素。

2019年,美国《时代》周刊将干细胞治疗糖尿病纳入改变未来十大医疗的12大创新发明列表中。干细胞治疗糖尿病的临床应用时代已经来临。

 

(责任编辑:频道管理员)
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