结果显示:患者在接受AMIRST治疗两周后恢复正常生活,LVEF升高,治疗前为35%,24个月后变为65%。受此利好消息影响,Cesca的股价由前一天的2.01美元飙涨至3.61美元,涨幅高达79.60%,而当天标普500指数下跌0.37%,公司股价逆势上涨,表现抢眼。
1 事件 急性心肌梗死快速干细胞治疗(Acute Myocardial Infarction Rapid Stem cell Therapy,AMIRST),是将自身骨髓干细胞浓缩,用于治疗急性心肌梗死。患者在接受AMIRST治疗两周后,恢复正常生活。左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)升高,治疗前为35%,24个月后变为65%。左室射血分数(LVEF),可以反映左心功能:正常情况下,LVEF≥50%;若小于此值即为心功能不全,一般认为,LVEF≤30%,一年内死亡率增高,有研究表明半年内死亡率为31.3%。对于进行支架手术后,射血分数在40%以下的情况,这种巨大改变的研究结果被学者认为是超乎寻常的!在治疗后的24个月中,没有重大不良事件发生,说明这种方法安全可靠。Cesca Therapeutics公司的AMIRST技术,覆盖了从患者自身骨髓干细胞提取到心脏动脉回输的整个过程,包括收集、处理和浓缩。Cesca Therapeutics公司的细胞处理技术的专利保证了患者使用细胞的数量和质量。
1.2 试验方法和原理 急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)发生后,伴随着心肌细胞的死亡。AMI即使早期成功血管重建也只能挽救缺血和顿抑的心肌,但是一旦发生坏死,心肌被纤维结缔组织替代,进而发生心室重构,有超过30%的患者发展为慢性缺血性心力衰竭。如何解决心肌细胞丢失是心血管疾病治疗中的关键问题。 干细胞治疗心肌梗死的核心问题在于:诱导干细胞定居于受损的心肌部位,分化为心肌代替坏死组织或者是提高原有存活心肌细胞的功能。其中最大的瓶颈为:足够数量和质量的干细胞定位于梗死区域。 干细胞对于心肌梗死的治疗时间是很重要的因素。心肌梗死发生的几分钟内,心肌组织缺氧导致心肌细胞凋亡和一些重要细胞因子的上调,特别是基质细胞衍生因子-1(SDF-1),它可以促使一部分干细胞归巢到梗死部位进行再修复。心肌梗死后SDF-1的局部浓度由于炎症因子的相互作用,在4天左右到达顶峰,然后逐渐下降。
AMIRST治疗过程:患者发生急性心肌梗死后,进入手术室,分离120mL的骨髓,随后进行骨髓处理和浓缩收集,分离浓缩后的干细胞进行回输。这次实验的整个过程中,病人没有不良反应。特点:封闭无菌操作系统,没有添加任何异源物质或化合物,细胞产率达到85%,可以获得3.54×108的骨髓单个核细胞(BMMNCs),可以在病人身旁90min内完成操作(从分离到交付使用)。
采用自身骨髓来源的干细胞的好处是可以避免免疫排斥。相同的方法,之前已经进行过安全性实验,用于严重肢体缺血(17例患者)。2015年11月,已经被FDA批准开展临床三期试验,从2016年开始招募病人。本次试验是第一次将AMIRST技术用于治疗急性心肌梗死。
1.4 干细胞治疗心脏病介绍 心血管疾病是世界范围内导致死亡的主要原因,全球每年约有1700万人死于心血管疾病。其中因急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和慢性心功能不全而导致的死亡占心血管疾病病死率的50%以上。 干细胞移植改善心脏功能的原理:1、分化为心肌样细胞/内皮细胞/平滑肌细胞;2、促进血管新生,限制心室重构;3、自分泌、旁分泌功能刺激心肌原位干细胞增殖。 2001年德国杜塞尔多夫大学医院的科学家,应用自体干细胞移植法治疗一名心肌梗死患者,获得成功,这是世界上第一例自体干细胞移植治疗心脏病成功的病例。医生从患者的骨髓中取出干细胞,经过必要处理后,将其注入冠状动脉中,手术10个星期后,患者心肌梗死的面积缩小了近三分之一,心脏功能也得到明显改善。植入的干细胞成功地再造了心肌组织。 2002年干细胞治疗心脏病的临床实验开始,2006年临床实验结果显示具有加好的治疗效果。迄今为止,已经有超过1800名心脏病患者进行过干细胞治疗。
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