关于红汇

渐冻症ALS丨干细胞疗法,让生命免于“渐冻”

时间:2022-04-27 09:40来源:未知 作者:干细胞之父 点击:
渐冻症,学名为"肌萎缩侧索硬化症"(ALS)在1869年由JeanMartinCharcot首次确诊。属于世界罕见病,被世界卫生组织列为与艾滋病、癌症、白血病、类风湿等并列的五大绝症之一。

著名物理学家霍金就是此病的患者,他从21岁就被医生诊断出渐冻症到2018年才去世,经历了55年的时间,是世界渐冻症医学上的奇迹,或被认为是全球患渐冻症后最长寿的人。

2014年由美国波士顿学院前棒球选手发起的渐冻症冰桶挑战风靡全球,随着全球各界大佬纷纷下场挑战,如美国的比尔盖茨、扎克伯克、国内的雷军等。更是为“渐冻人”带来了前所未有的关注。

 

图片

比尔盖茨参加“冰桶挑战”

 

渐冻症是一种进行性神经系统疾病,它选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元的神经系统变性疾病,具有不可逆、致死性的特征,可导致进行性肌肉萎缩和瘫痪,最后死于吞咽困难和呼吸衰竭。

 

ALS的病因至今不明,大部分渐冻症病例为零散发病,仅有5~10%的为家族遗传,平均发病年龄为55岁,渐冻症发病年龄越早病情进展越快中国大约有20万左右的患者,这个数字还在逐年递增。

令人痛心的是,由于这种疾病尚无有效药物,大约80%的患者会在发病后5年内死亡。虽然ALS的临床和病理特征逐步被阐明,但医学界一直无法彻底揭开其发病原因和机制,更没有找到有效的药物来阻断疾病的发展。

 

 ALS的治疗原则是早诊断早治疗 

ALS是渐进性的,初期症状包括肌肉无力或行动僵硬,可能伴随肌肉萎缩, 多数从手臂或腿部无力开始,随着时间的推移,更多的肌肉参与其中,最后不能自主呼吸。但它并不影响患者的智力、记忆或感觉。

ALS的预期寿命取决于2个因素:呼吸肌吞咽肌。呼吸肌无力会导致呼吸衰竭;而吞咽肌恶化会导致营养不良和脱水。如果ALS患者没有出现这方面的恶化,那么即使其他情况变得糟糕,也可能会活得更久,恰好霍金就属于没有衰竭的情况。

ALS属变性疾病,神经系统病变的治疗原则是早期诊断,尽量保持神经功能“正常/仅次于正常”状态的病程,可推迟使用呼吸机,延缓疾病的恶化时间。大大延长患者的生存期。

 

 ALS的临床治疗现状 

 

渐冻症主要的治疗方式包括药物和支持治疗,目前仅有2款药品被FDA仅批准用于渐冻症的治疗。

 

1995年,FDA批准了第一个ALS治疗药物利鲁唑(Riluzole),该药作为ALS 的唯一用药长达20多年。

 

2017年5月,美国FDA批准了新药依达拉奉(Radicava)上市,用于治疗渐冻人症,这是22年来FDA批准的首款ALS治疗药物。

 

最广泛使用的药物是利鲁唑(Riluzole),该药物不能治愈或改善症状,但能够明显延长生存时间和延缓气管切开手术。

 

早期用药治疗和无创呼吸机及时对症治疗,是渐冻人症治疗的关键,但ALS的治疗药物十分有限,这两种药只能减缓疾病进程,除此以外ALS尚无治愈或有效治疗方法。

 

 

 干细胞为治疗ALS提供了新途径  

 

由于渐冻症的致命性和不可逆的进程,当前医疗手段无法治愈,寻找新的有效疗法迫在眉睫。而应用干细胞移植来阻止或延缓ALS的进展逐渐成为当今医学研究的热点。

 

用于研究治疗ALS的干细胞种类较多,其中,脐带间充质干细胞具有多向分化特点,且获取简便、无伦理学争议、增殖力强、来源广泛、不导致免疫排斥,具有免疫调节、组织修复、释放营养因子、分泌外泌体和有效的归巢等功能,成为治疗ALS最具潜能的干细胞。

 

 

 干细胞干预ALS的五种机制  

 

在神经退行性疾病中,间充质干细胞疗法的主要目标是细胞替代和神经保护。

1、细胞替换:将新功能性运动神经元替代退化运动神经元,并保护和支持运动神经元,恢复神经功能。

2、营养因子递送:分泌正常神经元与多种细胞因子,改善黑质纹状体系统,促进受损部位组织修复。

3、免疫调节:通过减少B细胞产生抗体,减少或抑制DC和T细胞活化,抑制NK分泌细胞因子调节免疫细胞功能,减少炎症反应。

4、归巢性:提供存活并归巢到损伤区域细胞源,分化为预期细胞类型,改善脑内微环境,重建神经功能区和传导通路 。

5、外泌体分泌:干细胞具高分泌外泌体能力,外泌体具有抗神经炎症的能力,及功能性修复和神经血管重建能力。

 

 

 干细胞治疗ALS的临床案例  

干细胞疗法被认为是治疗渐冻症最有希望的方法,已有诸多的案例证实其疗效确切。前医学界认为,越早使用干细胞治疗渐冻症,越有利于阻止病情的发展,对病情的恢复也越有利。

 

临床案例一

广东省中医院为29ALS患者进行了4次脐带间充质干细胞移植治疗,治疗后第14,患者的穿衣、卫生功能评分和上肢肌群肌力评分明显高于治疗前。治疗后第28天,言语、穿衣和卫生功能评分明显高于治疗前,上肢肌群肌力评分进一步增加,且言语功能评分明显高于治疗后第14天,由此证实脐带间充质干细胞移植治疗ALS效果好且安全。

肌肉力量,肌束震颤都有所缓解,语言、吞咽、呼吸都有所改善,评分增

 

临床案例二

采用自身前后对照研究,对30例ALS患者进行干细胞临床试验,鞘内注射联合静脉滴注治疗ALS,1周、1个月及3个月后复诊,采用ALSFRS评分量表及APPEL评分对患者神经功能评定。

结果显示:注射干细胞之后,语言吞咽等功能有所改善好转,神经功能损伤有所缓解降低,在一定程度上可延缓病情进展,未出现严重不良反应。

 

ALSFRS量表评分包括语言、唾液分泌、吞咽功能、书写、行走等项目,分值越低神经功能损害越严重。

APPEL评分包括延髓功能评分、呼吸功能评分、肌肉力量评分、下肢肌肉功能评分和上肢肌肉功能评分,分值越高,神经功能损害越严重。

 

 

临床案例三

美国埃默里大学的Jonathan Glass博士主持了一项干细胞治疗渐冻症的研究,团队发表试验结果:单一浓度的干细胞可以安全注入患者体内。接着,Glass博士又给患者增加了每次注射的细胞数和注射次数,通过ALS功能评定量表、强迫肺活量和力量的定量测量来测评。

结果表明,干细胞移植对患者的健康没有负面影响,干细胞可以在高剂量下安全完成。

 

 

通过临床观察,治疗后患者主要有以下方面的改善:

①肌肉力量的增加;

②四肢肌张力下降;

③肌束震颤次数明显减少;

④言语及吞咽功能明显好转。